心肌梗塞、高血壓都可能造成心臟纖維化（cardiac fibrosis），損害心臟功能甚至引發心臟衰竭死亡，但尚無有效治療心臟纖維化藥物，亟需突破性進展。最近史丹佛大學突破傳統，生產大量心臟纖維母細胞（cardiac fibroblast）供大規模藥物篩選，最終發現瘧疾用藥「青蒿琥酯」（artesunate）是極有潛力的心臟纖維化候選藥。論文刊登於《細胞》（Cell）期刊。

心肌梗塞會因心肌缺血導致心肌細胞死亡，引起發炎反應。免疫細胞釋放生長因子會促使心臟纖維細胞分泌膠原蛋白等細胞外基質蛋白，膠原蛋白異常累積後，心肌組織會逐漸失去彈性，收縮舒張功能大受影響。估計已開發國家有 45% 死亡與組織纖維化使器官衰竭有關。纖維化也常出現在糖尿病患和老化疾病患者，加重心臟功能障礙，最終導致死亡率增加。故治療纖維化有助降低整體死亡率。

然而心臟纖維化治療選擇依然有限，僅能靠藥物控制或延緩惡化，尚無藥物直接逆轉纖維化，故心臟衰竭患者纖維化臨床需求仍有巨大缺口。因大規模藥物篩選以開發心臟纖維化藥物尚缺可靠細胞藥物篩選平台，此次團隊使用「人類誘導多能幹細胞」（iPSC），開發穩定供應大量心臟纖維母細胞的平台，以供藥物篩選。此次篩選了高達 5 千種各階段藥物。

團隊將展現較強抗纖維化功效的藥物，再以人工智慧演算法篩選出 20 種有良好藥物動力學特性的藥物，再用 iPSC 製造的心肌細胞、血管內皮細胞測試，排除有心血管毒性的藥。有些藥物會使心肌細胞收縮能力下降；有的影響血管內皮細胞生長，都一一剔除。層層篩選後，瘧疾重症用藥青蒿琥酯展現最佳抗纖維化活性及較低毒性。

心臟纖維化和心臟肥大關係密切，互為因果最終導致心臟功能更衰退。為了評估青蒿琥酯是否能對心臟肥大初期纖維化有用，團隊用小鼠實驗。結果是青蒿琥酯能有效防止心臟纖維化，超音波結果更顯示，以青蒿琥酯治療小鼠，心臟血流量及收縮能力都較正常。

青蒿琥酯治療瘧疾超過 50 年，安全性基本無虞，且抑制心臟纖維化劑量還低於瘧疾用量，故科學家相信，青蒿琥酯很有機會發展成治療心臟纖維化及其他器官組織纖維化的器官衰竭，非常有潛力抗組織纖維化。

科技新報