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【振奮逆轉】基因治療成功逆轉心臟衰竭,可望進入人體實驗

12/24/2024 6:59:20 PM     瀏覽 778 次

高血壓、心肌梗塞等心血管疾病引發的心臟衰竭(heart failure),目前除心臟移植以外,尚無其他有效之療法。傳統治療多數只能減輕心臟負擔,以延緩病情惡化。然而,近期美國鹽湖城猶他大學(The University of Utah)的科學家開發了一項基因療法,展現令人振奮之逆轉心臟衰竭的潛力。論文 12 月發表於《再生醫學》(Regenerative Medicine)期刊。
研究發現,心臟衰竭患者心臟組織內的 cBIN1 蛋白含量顯著降低,且與病情嚴重程度密切相關。cBIN1 是心臟功能正常運作的重要蛋白,負責維持心肌細胞結構和細胞內訊習調控。當表現量下降,心臟便無法正常運作。主要作者猶他大學羅賓·蕭(Robin Shaw)博士指出:「當 cBIN1 過低,患者病情無可避免惡化。」
為了弭補 cBIN1 蛋白之不足,研究員嘗試利用病毒為載體攜帶 cBIN1 基因至心臟細胞。含 cBIN1 基因之病毒注射有心臟衰竭的實驗豬隻,病毒經血液循環進入心臟,並成功將基因遞送至心肌細胞恢復 cBIN1 蛋白濃度。羅賓博士表示,此基因療法對心臟功能改善前所未見。傳統療法僅能使心臟功能改善 5%~10%,但 cBIN1 基因療法改善幅度高達 30%,兩者差異可謂「天壤之別」。
基因治療後,受損心臟泵出血液量會隨時間逐步增加,最後達到近健康心臟的水準。心臟衰竭病理特徵如心室過度擴張(ventricular dilation)、心室壁變薄(ventricular wall thinning)等,也顯著改善。cBIN1 基因療法療效微觀層面也同樣顯著,治療後心肌細胞排列更有序,代表 cBIN1 能為受損心臟帶來全面性改善。
另一位主要作者洪婷婷(音譯,TingTing Hong)博士表示,基因治療後心臟回復正常的過程稱為「逆向重塑」(reverse remodeling)。她希望這療法能為心臟衰竭治療開啟新方向。
團隊正與策略夥伴 TikkunLev Therapeutics 公司合作,調校成適用人類的版本,並 2025 年秋季向美國食品藥品管理局(FDA)申請臨床實驗。但需先通過毒理測試及其他安全性檢查,且病毒載體可能引起某些患者過敏反應,也是需克服的挑戰。
科技新報


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