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【医疗】关于复发性流产的诊断和治疗 你不得不知的二三事

10/03/2022     林炳薰醫師─明明試管嬰兒生育綜合醫院

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上一篇,我们探讨了什么是复发性流产,以及复发性流产的原因。值得重视的是,随着目前环境因素、饮食结构、生活习惯等各方面的影响,在育龄夫妇中,复发性流产的发生率从之前的1%上升到了如今的3%,甚至5%[1] 


同时有流行病学研究表明,连续2次自然流产后再次流产的发生风险约为29%,3次自然流产后约为33%,4次自然流产后约为42%[2],也就是说,其复发风险随着流产次数及女性生育年龄的增加而上升。随者人们对流产手术的接受程度增加,复发性流产的增加,也就变得容易理解了。


复发性流产不仅影响了孕龄夫妇的身体健康,更对患者及其家庭带来沉重的心理负担,使患者及家属受到较大困扰,甚至影响到家庭的和睦。


究竟如何判断自己是不是复发性流产?如果真的是复发性流产,目前又有哪些治疗方法呢?今天RFC就和你一起深入了解好孕路上的拦路虎——复发性流产

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复发性流产的诊断

医学上对复发性流产的述最早可以追溯到1938年,Malpas开发了“流产序列”模型,得出结论,连续发生3次流产不是偶然事件[3]。近年来,随着临床上对RPL的认识不断深化,国内外在诊断标准上产生较大争议,目前对于复发性流产可以检索到23种诊断标准,争议点主要表现在规范化术语、流产次数、流产孕周、是否连续和妊娠的界定等方面。

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注:ETEP欧洲早期妊娠团队,NVOG荷兰妇产科学会,ACOG美国妇产科医师协会,RCOG英国皇家妇产科医师学院,SIGEP妊娠早期特别兴趣小组,ASRM美国生殖医学学会,ICMART国际辅助生殖技术监测委员会,WHO世界卫生组织,ART辅助生殖技术,CNGOF法国国立妇产科学院,DGGG德国妇产科学会,OEGGG奥地利妇产科学会,SGGG瑞士妇产科学会.


随着社会的进步,以及对流产的日益重视,复发性流产的诊断标准中,对流产次数偏向于2次,病强调为连续流产,而对妊娠的界定也是建议包括生化妊娠和非可视化妊娠。由于复发性流产每次通常都发生于同一月份,有同样的症状,那么按照流产月份,将之分为早期习惯性流产(孕12周之内)和晚期习惯流产(孕12周之后)。


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复发性流产的治疗

目前对复发性流产的诊疗方案如下图:

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通过诊断,可以将复发性流产分为:非免疫型和免疫型两种。其中,非免疫型复发性流产又可以分为4种,分别为:

1) 染色体异常型——夫妻一方或双方染色体异常,或胚胎染色体异常。

2) 生殖道解剖异常型——分为先天发育异常,后天性子宫疾病

3) 内分泌异常型——女性在怀孕期间内分泌功能失调

4) 生殖道感染型——生殖道感染病毒


免疫型复发性流产又分为:自身免疫型和同种免疫型。


复发性流产作为复杂病因的疾病,近年来备受医学界关注,关于复发性流产的治疗一般有以下的几个共识

1)针对自身免疫型,适用计量小、疗程短、个体化免疫抑制和抗凝疗法。

2)针对同种免疫型,可以采用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法。

具体诊疗方案,需要联系医生根据自身具体情况进行针对性治疗。

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辅助生殖技术和复发性流产

对于有多次流产史的女性,常伴随卵子质量下降,子宫内膜变薄等不利妊娠因素,而根据不同原因,选择不同的生殖辅助技术可以降低复发性流产的几率,从而增加胚胎的种植成功率以及抱婴回家率。但同时值得注意的是:在辅助生殖技术(Assisted reproductive technology, ART)中,约10%的不孕患者在体外受精(In vitro fertilization, IVF)后至少有2~3次种植失败。

反复种植失败(Recurrent implantation failure, RIF)是指40岁以下的女性在至少3个新鲜或冷冻周期内移植至少4个优质胚胎后未能实现临床妊娠。可以判断为复发性流产

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而对于在生殖辅助中出现的复发型流产,大量研究发现uRSA与RIF的发生与免疫相关,如某些抗体的异常升高、各种细胞因子异常表达以及细胞免疫异常等。这些免疫异常可能导致母-胎免疫耐受异常,进一步影响胚胎着床及发育,从而导致流产。一般来说,有以下几个治疗方向方案:

1)糖皮质激素

2)宫腔内注射体外周血单个核细胞

3)粒细胞集落刺激因子

4)免疫球蛋白

5)环孢素A

6)羟氯喹

7)大环内酯类免疫抑制剂

8)丹酚酸


综上所述,对于不同原因造成的复发性流产,需要针对个体案例进行具体分析。经验丰富、资质完善的生殖辅助医疗机构,可以更好的帮助复发性流产的妈妈们。RFC经过多年历练沉淀,机构的不孕不育辅助生殖医生获得了美国生殖医学专业委员会(ASRM)及生殖内分泌学家协会(REI)、美国医学协会(AMA)的专业认证的顶尖医疗专家。实验室胚胎学家具有平均16年以上的从业经验。

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RFC严格按照FDA标准打造了两间高规格IVF胚胎实验室,并获得CAP(美国病理学会)及CLIA(美国临床实验室改进方案)双重认证,代表实验室品质达到世界顶尖水准,临床实验室试验结果的准确性、可靠性和时效性都将得到国际标准的认可。多年来各年龄段的胚胎移植成功率均高于全美平均水平。

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RFC与您携手,关注复发性流产

复发型流产在临床中并不少见,作为不孕不育的一种常见病因。随着近年来医学的进步,人们也正在经历从谈复发性流产色变到如今理性的思考总结治疗方法。虽然到目前为止还有将近40%的复发性流产原因未知,但RFC相信,随胚胎移植技术和第三方爱心妈妈的帮助下,复发性流产将不再是人们渴望好孕途中的拦路虎。延续生命的渴望人人平等,和RFC一起,用科技技术和贴心服务,帮助更多的孩子来到这个世界。

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参考文献:

[1] van Dijk MM,Kolte AM,Limpens J,et al. Recurrent pregnancy loss:diagnostic workup after two or three pregnancy losses? A systematic review of the literature and meta-analysis[J]. Hum Reprod Update,2020,26(3):356-367. doi:10.1093/humupd/dmz048.

[2] Khalife D,Ghazeeri G,Kutteh W. Review of current guidelines for recurrent pregnancy loss:new strategies for optimal evaluation of women who may be superfertile[J]. Semin Perinatol,2019,43(2):105-115. doi:10.1053/j.semperi.2018.12.008.

[3] Khalife D,Ghazeeri G,Kutteh W. Review of current guidelines for recurrent pregnancy loss:new strategies for optimal evaluation of women who may be superfertile[J]. Semin Perinatol,2019,43(2):105-115. doi:10.1053/j.semperi.2018.12.008.

[4] 邹志玲,陈雪梅,邓智心,等.反复种植失败的母体因素及治疗策略的研究进展[J].广西医学,2019,41 (17):2239-2242. 



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