【傷害肝臟】科學家深入研究鐵過多如何傷害肝臟，並尋找治療之道

鐵是人體健康所需的微量元素，攝取不足可能會導致貧血、疲勞、免疫力下降。因為鐵是生成紅血球的關鍵成分，也與細胞新陳代謝和 DNA 合成有關。但過量的鐵也會對健康造成危害。因為過多的鐵會誘發細胞產生有毒的「活性氧」（ROS）分子，至使脂質發生過氧化反應，進而破壞細胞膜並導致細胞死亡。因此，維持體內適當的鐵含量對人體健康至關重要。

現代人一不小心很容易攝取過多食物，又常缺乏運動，因此許多人都有「脂肪肝」。嚴重的脂肪肝可能進一步惡化為肝炎、纖維化等，就成為「代謝障礙脂性肝炎」（MASH）。再進一步惡化則可能發生肝硬化、肝癌，對人體健康構成極大威脅。近年來許多研究發現，肝臟內過剩的鐵與 MASH 的發展似乎有著某種關聯性，然而此兩者間確切的關係仍有待釐清。

最近，中國科學家針對 494 名患有脂肪肝相關疾病患者的研究顯示，隨著病症加劇，肝臟內鐵的含量會隨之增高。動物實驗中，以高熱量飲食或藥物誘發小鼠產生 MASH 後，牠們肝臟內鐵的含量也顯著上升。另一方面，將過量的鐵添加於小鼠飼料中則會使脂肪肝、肝炎和纖維化變得更加嚴重。此外，高鐵飲食小鼠之肝功損傷指數（如 ALT、AST 和 LDH）也都明顯升高。這些結果表明，鐵的過度堆積與 MASH 惡化具有直接的關係。

量測血液鐵含量更利於長期追蹤

有了上述發現，團隊接著試驗一種嶄新的降鐵藥物 FerroTerminator1（FOT1）對於 MASH 的影響。動物實驗 FOT1 能有效降低肝臟的鐵含量、改善肝功能、減少脂肪肝，而且效果優於臨床使用的排鐵劑 deferoxamine（DFO）及 deferasirox（DFX）。FOT1 還能改善肝臟發炎症狀，顯示治療 MASH 的潛力。

更深入分析發現，FOT1 會使 MASH 小鼠肝臟轉錄因子 c-Myc 表現量顯著下降，使 ACSL4 基因活性降低，最後幫助緩解鐵過量使細胞死亡，改善肝臟發炎等 MASH 症狀。論文發表於《細胞代謝》（Cell Metabolism）期刊。

臨床量測血液鐵含量比檢測肝臟內的鐵含量更利於長期追蹤，對患者的衝擊也較小。本次團隊發現，肝病患者中、尤其是男性，血清鐵蛋白（serum ferritin）水平與肝臟鐵含量和肝功能皆具高度相關性。血清鐵蛋白水平也與肝炎和纖維化之嚴重程度呈正相關。以患有 MASH 小鼠治療結果顯示，血清鐵蛋水較高小鼠以 FOT1 治療後肝功能及肝發炎改善的效果較好。此結果表明，將來可考慮以血清鐵蛋白水平做為預測 FOT1 治療 MASH 療效之依據。

科技新報