剧中，于和伟和李小冉饰演一对“问题夫妻”。
去年夏天播出的一部《大将军司马懿之军师联盟》，让实力派演员于和伟圈了不少粉。他饰演的曹操，甚至比吴秀波饰演的司马懿更出彩，让不少观众直呼“把曹操演活了”。正在江苏卫视播出的《下一站，别离》，于和伟的角色相比此前的曹操反差挺大。这部新剧中，于和伟饰演的都市精英男秋阳和李小冉饰演的盛夏各自由于经济和身体原因，开启了一段“快餐式婚姻”，聚焦都市“爱无能”群体。
《下一站，别离》里的秋阳，看似毒舌、闷骚，但与人相处时又体贴、周到，充满男人味。其实，于和伟也参演过诸多都市剧角色，在谈及对待角色塑造时的态度时，他坦言：“就算戏有雷同，我都会找出他跟上一个角色不同的地方。我本人不太喜欢重复同样的角色，所以我对秋阳这个类型表演和创作的冲动很强，尝试出演多种角色是我的初衷。”
事实上，尽管《军师联盟》去年就播出了，但于和伟拍摄《下一站，别离》时，还没有扮演曹操这回事儿。曹操这个角色获得了极高的评价，但于和伟对此却有担忧，“我怕失去自由，演员不应该被这些高评价束缚捆绑，我认真思考过，要把一切归零，我对待每一个人物都会认真，但是我不会期许同样的成绩。”
该剧是一部现实主义作品，秋阳和盛夏两人同时患有“爱无能”症状，即都受过情感创伤，重新追寻爱情时候充满了不自信和不确定。受到经济、催婚和身体原因的影响，两人一拍即合上演“同居协议”。关于剧中“试管婴儿”“男人对待爱情是生理还是心理因素”等剧情的展开，于和伟有自己的表演心得，“尽管这部剧是轻喜剧的风格，但真正想要触及的还是关于都市熟男熟女心里的真实感受，所以在台词表达上必须要糅入一些真实的东西。”
剧中，秋阳经历了两次婚姻失败，也因此开始不再相信真爱的存在，在面对亲友“逼婚”时，秋阳更是表现出了对再婚的强烈抗拒。两人的婚姻更是表现为各取所需以应付亲友催婚的权宜之计。对此，于和伟直言：“不太认同带着过多的功利去面对婚姻，我对秋阳的爱情观是持批判态度的，我们这部戏就是把这个现象列出来，让大家来分析。”
其实，正是因为对于人性善意的坚守以及对真爱的把握，《下一站，别离》吸引了不少观众。比如剧中秋阳对盛夏日常“英雄救美”式的帮助，盛夏为秋阳多次的“打圆场”，都充满了人与人之间相处温馨的氛围。于和伟认为，剧中两人的关系比较戏剧化，“其实秋阳也好，盛夏也罢，他们内心都是善良的，情感有挫折和障碍的人在一起，需要有多少包容心，值得我们去观察和思考。”
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